2015年已經來臨，制藥行迎來新突破的同時，過去一年行業的熱點仍將繼續。也因此許多制藥公司的產品管線為了適應變化的市場需求而有所調整，這已成為公司在藥品供應鏈過程中所實施的多樣化戰略。作為仿制藥行業的上游產業原料藥領域也隨之發生著深層次的變化。本文將淺析仿制藥行業未來幾年中的變革---仿制藥企業為求生發展而展開的相應舉措，并討論在這些變化中原料藥企業受到的影響和應對策略。
未來幾年，全球仿制藥乃至整個制藥行業的增長將來源于新興市場和生物藥物領域。隨著治療越來越專業化，多數分析師預期最大的治療支出也將集中于?？祁I域，比如腫瘤。當發達國家還在從停滯的經濟中復蘇并努力減少醫療支出的時候，新興市場正在加大醫療保健體系和基礎建設的投資。
對于仿制藥行業來說，2015年后專利到期的小分子藥物大多數集中于抗腫瘤藥和孤兒藥。隨著失去專利保護的數十億美元的"重磅炸彈"藥物逐漸減少，專利藥企業面臨仿制藥的愈發激烈競爭，導致專利銷售急劇下降。而專利到期的藥物將以"小而專"的產品為主。這對仿制藥和API廠商將會帶來深遠的影響。
在藥政市場中，美國仍然是藥品生產和藥品消耗費用最高的國家。仿制藥數量約占90%的市場份額，并將持續高居。但是，FDA大量ANDA工作的積壓，使研發管線中小分子藥物的機會變小。盡管還沒有看到藥房并購合資對于市場的影響，但是很多仿制藥生產商和分銷商都表示關注。
受近期監管立法的影響，仿制藥公司將面臨成本增加的壓力。歐洲市場也在面臨相似趨勢的影響。盡管仿制藥數量不及美國多，但是INN(國際非專利藥)的推動促進了仿制藥處方數量增加。歐洲也同樣面臨來自支付方的壓力和小分子藥物機會減少的壓力。繼續整合分銷商并通過招標制度限制了大公司之間的競爭。但是，歐洲的制藥廠商和行業組織聯合推動立法，允許生產并出口藥物到沒有專利保護政策的國家，并允許提前生產藥物為專利到期后立刻上市備貨。
如上表，在2014年，仿制藥領域的交易頻出。但與Actavis收購Forest's相比，多數交易都顯得相形見絀。但是，仍可以看到全球很多公司都在參與重大交易。通過收購，能夠獲得市場準入和加強多元化投資組合的機會。許多仿制藥公司愿意通過合作和收購進入新興市場，主要會考慮在當地的知名度和對當地市場的了解?？偛吭O在藥政市場的公司為了應對合規和成本的增加，會在其他區域改進工藝、投資設施或者選擇特定能力公司。一些大型的仿制藥公司通過合并工廠提高效率。
仿制藥公司也在研發方面投入創新，除了特殊制劑，還包括注射劑和經皮給藥技術。我們看到許多產品劑型改進，比如長效注射劑。脂質體劑型的開發在改進，具有技術壁壘的新制劑藥物具有獨特優勢，并促進制劑技術提高。隨著行業競爭愈加激烈，能夠提高生產效率的技術也引起關注。一些公司通過連續過程和分離技術實現了原料藥成本降低和廢物流失減少，監管部門將全過程QbD作為一種提高產品質量的方法。除了讓外來投資進入專業化生產，很多公司還與具有利基(niche)產品生產能力的公司建立合作。
在當前市場環境下，為了生存更為了發展，作為仿制藥的上游行業---原料藥企業也正在各顯其能，從多角度多渠道開拓主營業務。在國內市場的主要原料藥企業在大刀闊斧的進行制劑化轉型，而全球主要原料藥企業仍舊在其主營業務內進行拓展。總結起來，他們主要采取了以下的策略：
?開發特種原料藥生產工藝，如"高效API"
?開拓新興市場
?開發利基產品(小眾品種)
?直接與創新藥企業合作(CMO)原料藥企業可以通過上述戰略方向的選擇逐步的將公司引導進入快速發展的道路上
但無論采取何種策略，原料藥企業在經營管理中，尤其在選項、立項、商務交流方面，都應該做到下面三點：
盡早立項，爭做"首仿"原料藥供應商：具有競爭力的原料藥企業會在藥物確定上市之后，甚至在三期臨床階段就開始了藥物化學、制劑等方面的研究。如下圖，從ThomsonReutersNewport數據庫收錄的藥物細節信息可以看到，1987年上市的"百憂解"在上市后第三個年頭中，OlonSpA公司就已經備案了面向美國的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑戰的ANDA;而最近10年來這個速度逐漸加快，而在"骨維壯"上市前的申報階段，Sun和Teva公司就已經開始開發相應合成放大工藝，并在該藥物上市時就已經公開了相關專利。而且在n-1的時間點("骨維壯"獲批4年)，多家仿制藥公司為獲取180天的首仿獨占期，對于該藥物的專利提起PIV專利挑戰并同時申請ANDA。作為仿制藥企業如果能早窺這一先機，也許就有可能與仿制藥聯合申報ANDA。據聞這在國內也有了先例。
所以，提早打算，做足準備，待機而動是原料藥企業占領高端原料市場的有效手段。原料藥企業可以利用數據庫，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立長期戰略及中短期戰略。如，中型原料藥企業可以做如下嘗試：
●建立中短期立項策略：尋找原料藥立項品種商業化生產廠家少于5家，產品專利會在近5年到期，且目前全球銷售額不少于1億美元的品種。通過數據庫檢索可以迅速查出39個品種，其中小分子有27個。將產品定位到如下列表：
*1：NCD-NewportConstraintdate，是湯森路透仿制藥專家通過整合專利保護和行政保護的情況，匯總成各個國家該藥物的最終到期時間。
*2：具體品種請與湯森路透Newport團隊接洽。
●長期立項策略：原料藥企業可以通過對于現有所有可仿藥物的系統搜索(ThomsonReutersNewportPremium中收錄所有上市及三期臨床階段品種的信息)，并結合企業的特點，系統篩選項目。通過項目評估安排項目優先級別，鎖定企業未來原料藥項目開發策略。
2.深入了解客戶，把握立項方向：根據客戶需求確立研發項目是生存發展的不二法門。通過信息情報資源深入了解現有客戶，發掘客戶發展方向并增加合作范圍。而且對于業界的所有潛在客戶進行系統梳理可以發掘新的機會。如：從NewportPremium中可以檢索出曾進行過5次以上專利挑戰的美國仿制藥公司，并進一步檢索確認該公司的DMF數量不多，以采購原料藥為主。如果有機會成為該公司未來PIV挑戰產品的原料藥供應商，即有機會確保產品上市后多年的原料藥供應。
3.通曉競爭態勢，避實擊虛，抓住機遇：對于仿制藥企業來說，市場競爭是選項和公司運營的最關鍵因素。通過對于湯森路透NewportPremium中"美國市場處方的分析"模塊，(如圖atorvastatin美國市場競爭)可以發現藥物市場演進的歷史，了解各大仿制藥企業間的博弈。發掘市場占有率最高的公司，討論成為替代原料藥供應商的可能性。
(atrovastatin是競爭非常激烈的品種。仿制藥上市后，除了原研藥企業Pfizer銷售額急劇下降外，還可以看出Pfizer子公司分銷公司Greenstone的市場份額逐步增加，而在2012年市場占有率第一的企業Ranbaxy由于產品質量問題，被迫車會產品。市場空間迅速的被Aptex和Mylan接管)
綜上所述，在整個市場乍暖還寒的2015年，原料藥企業正在緊跟仿制藥發展的方向和節奏，從多角度提升能力開拓市場。而善加利用原料藥行業的信息情報，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并優化項目篩選立項的進程，抓住時機、迅速打開出口市場。
