國家“十一五”和“十二五”計(jì)劃中，在促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策的推動(dòng)下，創(chuàng)新發(fā)展的舉國行動(dòng)，投入160多億元，確立了生物制藥行業(yè)的戰(zhàn)略性地位，提出較為具體的生物制藥行業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略。從長期發(fā)展來看，中國生物醫(yī)藥行業(yè)迎來發(fā)展機(jī)遇。
成績喜人
在國家重大創(chuàng)新專項(xiàng)的支持下，2014年我國新藥發(fā)展形勢看好。
2014年，國家“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”項(xiàng)目，由江蘇豪森自主研發(fā)的嗎啉硝唑，具有抗菌活性強(qiáng)、耐受性好、安全性高等特點(diǎn)，也是中國食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)上市的我國首個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代1.1類(NME)硝基咪唑類抗菌藥;江蘇恒瑞自主研發(fā)的甲磺酸阿帕替尼片以1.1類新藥申報(bào)，其原料藥由江蘇盛迪醫(yī)藥公司獲得;糖尿病新獲批藥品和二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)相關(guān)的是諾華的二甲雙胍維格列汀片和二甲雙胍維格列汀片，于2014年12月最新上市。
消化系統(tǒng)用藥中，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司的注射用雷貝拉唑鈉搶于2014年12月獲批;深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司的1.1新藥西達(dá)本胺片最受關(guān)注，據(jù)稱是我國首個(gè)獲美國FDA核準(zhǔn)在美國進(jìn)行臨床研究的中國化學(xué)原創(chuàng)新藥，已完成美國I期臨床試驗(yàn)研究及生物制藥13件生產(chǎn)批文。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，臨床批件中1.1類化學(xué)藥品有68件、生物制品有102件，其中治療用生物制品70件，預(yù)防用生物制品32件。值得注意的是，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白，注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體、重組全人源抗人表皮生長因子受體單克隆抗體注射液、重組人—鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液2、人源化抗人TNFα單克隆抗體注射液和注射用重組人源化抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體也獲批臨床。經(jīng)過一定時(shí)間臨床研究后，可能有的能成為上市新藥。
2014年，我國共有56家企業(yè)進(jìn)入了化藥1.1類新藥的報(bào)批，而生物藥企業(yè)也有24家進(jìn)入了新藥的報(bào)批，業(yè)績高于2013年。為緩解新藥審評排隊(duì)壓力，利用CFDA開辟了優(yōu)先審評通道，去年年末有10個(gè)化學(xué)藥物和11個(gè)生物藥獲準(zhǔn)進(jìn)入相應(yīng)審評程序。其中令人印象深刻的是全人源抗腫瘤單抗已經(jīng)獲批臨床，針對H7N9禽流感病毒的特效生物藥“重組人源化抗H7N9單克隆抗體注射液”，為全球首創(chuàng)的特效靶向藥，填補(bǔ)全球空白，目前該產(chǎn)品已申請臨床。
這些業(yè)績與國內(nèi)政策和市場需求的推動(dòng)有關(guān)，政策激發(fā)企業(yè)的研發(fā)投入更大膽;也與創(chuàng)新人才成長和引進(jìn)有關(guān)，一些有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)藥海歸人才回國創(chuàng)業(yè);還有積極的新藥投資熱情，提升未來醫(yī)藥創(chuàng)新市場發(fā)展，使之成為創(chuàng)新熱點(diǎn)。
2008~2014年，國內(nèi)企業(yè)申報(bào)了數(shù)千個(gè)產(chǎn)品。如按每個(gè)申報(bào)產(chǎn)品投入1000萬元計(jì)算，估計(jì)達(dá)到600多億元以上，加上國家投入的160億元，總計(jì)會達(dá)到800億元。
國際合作意識增強(qiáng)
從2014年報(bào)道的統(tǒng)計(jì)看，幾乎月月都有技術(shù)轉(zhuǎn)讓與合作，中國開始發(fā)力參與國際競爭。由于我國藥品審批嚴(yán)重滯后，越成熟的項(xiàng)目代價(jià)越高，有多個(gè)新藥苗頭被跨國企業(yè)高價(jià)收購或買斷，所以在嘗試新藥合作開發(fā)的早期實(shí)踐中，應(yīng)該偏重于早期研發(fā)項(xiàng)目。使得一些有前途的、得到國家創(chuàng)新支持的新品被國外企業(yè)收購，或到歐美申報(bào)新藥。
從2014年已經(jīng)披露的合作數(shù)據(jù)看，大部分項(xiàng)目是中國生物醫(yī)藥企業(yè)與歐美中小企業(yè)簽約合作的項(xiàng)目，在一定程度上反映出中國企業(yè)創(chuàng)新活力正在增長。在中國自主研發(fā)取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展和獲得足夠積累之后，未來會有更多的中國新藥通過與外方合作，借船出海走向世界。中國企業(yè)在這方面的進(jìn)步很快，自信心在增加，是中國醫(yī)藥企業(yè)實(shí)力和底氣上升。以后會有更多中外合作項(xiàng)目在國內(nèi)外生根開花結(jié)果。
有的企業(yè)能因勢利導(dǎo)地在國際合作中發(fā)揮自身優(yōu)勢。如華海藥業(yè)公司利用制劑研發(fā)優(yōu)勢，成為我國化學(xué)藥物制劑走向世界的典范。產(chǎn)品通過美國FDA的GMP認(rèn)證而進(jìn)入美國、歐盟、澳洲市場。2013年第四次零缺陷通過美國cGMP認(rèn)證，2009年抗癌制劑苯那普利片進(jìn)入美國，成為首家制劑輸出企業(yè)。2013年首個(gè)拉莫三嗪緩釋制劑在美國上市，并占有美國40%的市場份額。企業(yè)在美國建立研發(fā)基地對推進(jìn)產(chǎn)品FDA注冊起到積極作用。該企業(yè)為中國制劑產(chǎn)品走向世界、縮短國際差距做了榜樣。
江蘇恒瑞2014年上半年?duì)I業(yè)收入35.10億元，企業(yè)的業(yè)績是喜人的，其研發(fā)投入2014年上半年公司共投入2.64億元，約占其收入的8%、其利潤的35%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國內(nèi)企業(yè)的平均水平。如今恒瑞已成為國內(nèi)一流制藥企業(yè)，多個(gè)產(chǎn)品獲得在歐美上市。
問題猶存
從國際上來看，生物醫(yī)藥發(fā)展迅猛。近年來，我國涌現(xiàn)出一批生物制藥公司，生物產(chǎn)品注冊也形成高潮。
盡管我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品多，但目前正在申報(bào)注冊的產(chǎn)品主要以化學(xué)仿制為主，生物創(chuàng)新產(chǎn)品少，生物類似物正在起步。
當(dāng)前，生物醫(yī)藥發(fā)展主要問題是研發(fā)力量不足、前沿性研發(fā)不夠、低水平重復(fù)生產(chǎn)且相互削價(jià)、自主創(chuàng)新科技成果轉(zhuǎn)化率低、小企業(yè)眾多缺乏市場競爭力、國有醫(yī)藥大企業(yè)創(chuàng)新乏力、研發(fā)和審批體制機(jī)制不適應(yīng)，評價(jià)、定價(jià)和市場準(zhǔn)入等方面沒有形成科學(xué)體系，難以滿足生物制藥大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化。積壓品種過萬件等待CFDA審批，使部分優(yōu)秀品種失去開發(fā)上市的機(jī)會，既影響醫(yī)療新藥可及性，又浪費(fèi)企業(yè)資金和影響企業(yè)研發(fā)的積極性。
全球生物醫(yī)藥發(fā)展速度遠(yuǎn)超小分子藥物，但引領(lǐng)醫(yī)藥制藥行業(yè)的仍然是小分子藥物。我國是仿制藥大國，新一波生物類似物發(fā)展大潮來臨激發(fā)了本土研發(fā)型企業(yè)的積極性。
相比化合藥物等傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域，中國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究并非落后，具有趕超歐美發(fā)達(dá)國家的基礎(chǔ)，這也是該領(lǐng)域被納入我國戰(zhàn)略性新型產(chǎn)業(yè)體系的原因之一。
要承受創(chuàng)新失敗的風(fēng)險(xiǎn)
在制藥行業(yè)有一個(gè)公認(rèn)的事實(shí)，新藥的研究與開發(fā)有三大特性：耗資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高。縮短研發(fā)周期成為制藥企業(yè)控制成本和減少失敗風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。在新藥開發(fā)過程中，醫(yī)藥企業(yè)需要提高研發(fā)質(zhì)量和把握成功的每一個(gè)戰(zhàn)略性的決策能力。
從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的角度，新藥研發(fā)的第一期轉(zhuǎn)化是肯定候選化合物的可開發(fā)性，根據(jù)臨床前基礎(chǔ)研究，證明一種治療方法、技術(shù)或藥物在隨機(jī)試驗(yàn)中的有效性和安全性;第二期轉(zhuǎn)化是肯定候選化合物的成藥性，基于一期研究的有效性和安全性研究能夠應(yīng)用到臨床實(shí)踐;第三期轉(zhuǎn)化是肯定研究中新藥的產(chǎn)業(yè)可持續(xù)性，基于II-IV期研究的有效性和價(jià)值有效性，使之成為可持續(xù)的解決健康需求問題。在三期轉(zhuǎn)化研究，把握安全、有效、質(zhì)量可控性和產(chǎn)業(yè)化可行性是關(guān)鍵。
2013年以來，中國醫(yī)藥民營企業(yè)敢于投資更為早期的創(chuàng)新研發(fā)藥項(xiàng)目，在新藥開發(fā)的合作模式上盡量與國際接軌。
而擔(dān)當(dāng)民生醫(yī)藥責(zé)任的國有企業(yè)在我國創(chuàng)新研發(fā)中并不是主力。國家“十一五”和“十二五”計(jì)劃投入160多億元用于創(chuàng)新發(fā)展，但在舉國行動(dòng)中國有企業(yè)的創(chuàng)新主力軍地位不明顯。
作者：劉昌孝
