視點
展望2015制藥行業五個趨勢
近年來，新法規的出臺、技術的發展和緊縮的利潤造成了制藥行業的劇烈變化。作為這一系列變化的結果，制藥企業正在尋找降低風險、增加效益、提高供應鏈透明度和協作的途徑，開拓新機會以從容面對遇到的各種挑戰。在2015年里，制藥企業需要考慮五個行業趨勢：
序列化。為了打擊假冒藥品供應鏈，新法規嚴格要求企業能追溯并驗證人用藥品及其成分的來源，因此企業應審核其供應鏈以加強可視性和端到端的協作。
專利到期。制藥企業應關注專利超出保護期的藥品，尋找新的利益來源與節約成本的方法。利益不再基于藥物的所有權，而基于發展最佳策略，使正確的產品在新市場上市，進入非洲等新興地區。
仿制藥的增加。由于專利到期，更多的企業將發展仿制藥，造成競爭挑戰和利潤率壓力。
大量數據。制藥企業增加對供應鏈大量數據的需求，以幫助其完成產品的追溯、風險評估、定位增長點及任何的停滯。這些數據對智能預測至關重要。
來自零售商的教訓。制藥企業應關注零售商彈性供應鏈的教訓。零售商擁有大量供應商、完全不同的需求和低利潤的分散市場。因其不能負擔商品閑置，必須通過渠道將產品送到不同的市場。
針對這些趨勢可能引起的供應鏈風險，最有效的緩解策略是開發一個穩固的供應鏈管理系統。該系統過程允許生產商與貿易搭檔，使服務供應商能快速、透明地配合。大多數企業并未從全景上尋找緩解供應鏈風險和保證供應的方法，取而代之的是多部門分工處理供應商的不同行為，如采購部協商價格，物料部負責訂貨，物流部決定如何運輸，供應部負責跟蹤裝運，財務部決定何時付款等，這樣支離破碎、隨意的方式效果欠佳。要緩解供應鏈風險和保證供應，制藥企業需要在整個企業促進其與供應商的整體一致性并確保供應鏈的完整性。
由于全球采購的復雜性，每個環節均需一個在一定程度上避免供應問題的保障。一流企業應致力于無縫管理與供應商有關的方方面面。由此可見，在難以以壟斷產品和專利產品獲得大量利益的市場上，建立安全可靠的供應鏈體系將是未來一段時間內制藥企業面臨的重大課題。
法規動態
WHO發布新版GMP指南
與2013年年中發布的草案相比，新版本無根本性變更，僅修改了部分章節，如：
藥品質量體系
第二章：醫藥產品的良好生產規范
第七章：外包生產、分析和其他活動
第十七章：質量控制的良好規范
詳細信息請參見WHO技術性報告986(Technical Report 986)附錄2—《醫藥產品良好生產規范：主要原則》指南。
WHO第二次發布工藝驗證指南草案
WHO近期發布了非無菌工藝驗證指南更新版的第二次草案。與2014年4月發布的第一次草案相比，其目錄和文件范圍保持不變，并依舊通過大量使用圖表進行解釋，但在術語中工藝驗證的定義已經含有生命周期方法。
草案具體內容可在ECA會員區內查閱。
FDA將加強對人用藥混合外包工廠的監管力度
在美國，FDA對醫藥產品混合步驟的監管不是很嚴格，醫藥產品的混合操作可以繞過授權和GMP法規外包給特定的混合商。2013年，FDA對法規進行調整，DQSA Pub.L 113-54授權FDA對外包的混合工廠進行監督，而根據后續審核所發布的關于混合操作的大量警告信清晰地表明多年缺乏審計監管的嚴重后果。
如今FDA宣布將根據cGMP監管此領域。在適宜的法規出臺前，FDA將針對這個過渡周期制定行業指南—FD&C Act 503B：人用藥混合外包工廠的臨時指南。該指南基于cGMP的21CFD的210和211部分。
FDA網站引入檢查數據指示板
FDA網站近期引入了一項新服務：“檢查指示板’。該指示板提供FDA近年的檢查信息和相關分析。
據FDA介紹，該工具通過簡單易懂的圖表體現檢查結果的符合性數據，并允許使用者下拉圖表里的元素以獲得詳細圖片和基礎信息。
EMA發布API起始物料反饋報告
2014年10月，EMA網站發布了標題為“生產化學原料藥起始物料的選擇和確認要求”的反饋報告，旨在澄清用于合成及半合成API起始物料的選擇及其理由。
USP方法驗證新要求
美國藥典近期更新了第一部分通則，加入了關于藥典驗證的要求，介紹驗證方法的重大變化及其對藥典規程的影響。在一個以數據類型為基礎的辨識分析方法被USP/NF收入前，新章節(1200)規定了其能否被普遍接受的判定要求。含有符合要求的數據的方法將適用于藥典應用。
根據USP(一般通知6.30)，一旦替代規程被驗證或證明等效或優于現有藥典檢測規程，此規程可以使用。
EDQM更新5.1.10(細菌內毒素測試方法使用指南)
9月EDQM發布了將對5.1.10細菌毒素檢測方法使用指南進行修訂的通告，征求意見日期截止至2014年12月31日。修訂包括可以采用其它方法替代鱟試驗(LAL)，例如采用重組因子C測試。
使用指南的在線版本可通過EDQM官網獲得(需免費注冊)。
FDA重要機構將重組
FDA在2014年10月底透露了重要機構將重組的消息，宣布計劃引入新的組織架構，并將在2015年1月生效。此次機構重組的核心是FDA將引入新的醫藥質量辦公室(OPQ)。
新的組織架構將對所有FDA官方檢查產生重大影響，通過重組，FDA意在提高其執法活動效率。
ECA與PQG攜手發布EU GDP指南新章節
2014年11月ECA基金會GDP工作組和醫藥質量團隊(PQG)發布歐盟良好運輸規范(GDP指南)的新解讀。
在此之前，該聯合行動組已出版對GDP第一章節質量管理、第九章節運輸、第七章節外包活動、第二章節人員，以及第五章節運營的解釋。第五章節適用于處理一系列GDP關鍵活動，例如供應商和客戶確認、醫藥產品的接受和儲存、撿取發送到第三方國家及其他要素。
歐盟修訂文件限制進口部分日本藥品
2011年，福島第一核電廠因海嘯災難嚴重受損，隨后發生放射泄漏。自該事件后，歐洲法規當局已與國際法規同行一起努力采取適當的措施對來自日本的食品和藥品進行監控。人藥互認和非集中程序協調組 (CMDh) 的《來自日本的藥品監控》文件聲明“到目前為止，在已進口至歐盟的藥品中暫未發現放射性污染風險”。但基于患者安全，CMDh簽發了322/2014規定，指明在歐盟內部針對食品和動物飼料將采取的措施。
因此，CMDh修訂了相關文件，限制來自日本某些區域的藥品進口，所列措施適用于所有2011年3月后“在日本生產、部分生產、轉港或存貯”的藥品，例外情況另行列出。
CMDh是根據修訂后的藥品法(指令2004/27/EC修訂2001/83/EC)而建立的，旨在基于互認程序或非集中審批程序檢查所有與兩個或兩個以上成員國藥品上市許可相關的問題。
塑料包裝系統新要求或將納入美國藥典
美國藥典論壇39(6)近期公布了未來對塑料包裝系統的要求。
文中，美國藥典專家組對已有和計劃起草的藥用塑料包裝系統通則進行綜述，描述塑料包裝系統在質量和安全方面的通用要求、化學方法以及用于生產這些塑料包材的起始物料要求。
產品和包材間的相互作用可能對產品質量產生重大影響，例如增加、減少或轉移：增加，則包材組分會進入藥品;減少，則藥品成分會減少(其成分進入包材);轉移，則意味著產品和包材間是相互反應(如理化反應)導致穩定性問題。
EMA更新仿制生物醫藥產品指南
EMA于2013年發布仿制生物醫藥產品指南草案初稿。更改的草案于2014年7月由生物仿制醫藥產品工作組和生物制劑工作組確認，CHMP于2014年10月出版最終版。該指南將在2015年4月30日生效，替換之前的仿制生物醫藥產品指南(CHMP/437/04)。
專家建議相關申請企業在生效期前采用該指南的部分或全部規定。
指南鏈接：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf
EMA發布PDE(每日允許暴露值)指南終稿
EMA公布了關于在共用生產設備(多功能線)中生產產品的暴露限設定指南最終版，即一個產品可殘留另一產品中(交叉污染)并且不會對患者健康帶來任何風險的含量。
文中多次強調，如果進行充分地論證，則偏離主程序設定限度是一個主要變更。此外，在原料藥生產中的使用在最終版指南中定義為可選，意味著在必要時可使用主要原則。
與預期一樣，限度的基本計算方法并未改變，但用于公式的無影響水平是NOAEL=無可觀察的副反應水平(之前的NOEL)。這可能會導致進一步討論什么是副反應，什么不是副反應。
指南鏈接：
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/11/WC500177735.pdf
美國藥典關于供應鏈完整性的新議案
現在在美國藥典論壇40(2)上可查到一份美國藥典關于供應鏈完整性和安全性的章節，該章節在將來會收入美國藥典。供應鏈完整性和安全性被定義為一系列的程序和技術，用于保證供應鏈中產品的可見性和可追溯性。其目的是保護最終消費者不受到偽藥的傷害，最終目的是發現假藥，防止其進入供應鏈和市場。
